iseihealthNivolumab可

早期肺癌治疗难以对抗复发

　Nivolumab（作为Opdivo上市），是由获得诺贝尔生理学或医学奖的京都大学本庶佑教授开发的癌症药物，并由日本在年推出。这种药物被称为"免疫检查点抑制剂"，它与传统的抗癌药物不同。它能防止癌细胞逃脱免疫系统的攻击，使病人自身的免疫细胞能够再次攻击癌细胞。它最初被用于治疗恶性黑色素瘤（melanoma），但人们希望它能广泛地应用于其他癌症。

　在过去的几年里，包括nivolumab在内的各种免疫治疗药物已经通过临床试验显示出其疗效，并正在改变癌症的治疗方式。今年4月，在美国癌症研究协会（AACR）年会上，一项治疗1至3期早期非小细胞肺癌的临床试验显示，"在术前化疗药物中加入免疫治疗药物nivolumab可以降低癌症复发，该研究宣布了治疗结果的显著改善，"在术前化疗中加入免疫治疗药物nivolumab，癌症复发或死亡的风险降低了三分之一以上"（注1）。

　根据癌症统计数据，肺癌是日本第三大最常见的癌症（年），其中非小细胞肺癌占肺癌的大部分，约85%。治疗的基础是手术，如果预后看起来不好，可以在手术前或手术后进行化疗以减少复发，但效果很差。一旦复发，就很难治愈，肺癌已成为日本癌症死亡排名第一的疾病（年，注2）。

加入尼沃鲁单抗可以减少37%的复发和死亡。

　在一项名为CheckMate-的III期试验中，由美国约翰霍普金斯大学牵头，日本北九州产业大学、医院和神奈川癌症中心参与，结果显示，1B至3A期的病人该临床试验是在名非小细胞肺癌患者（包括68名日本人）身上进行的，这些患者的癌症分期为1B至3A，可以通过手术切除。

　患者被随机分为两组，一组在手术前接受三个周期的双药化疗，包括标准治疗铂，另一组则接受同样的术前化疗加抗PD-1抗体nivolumab。

　试验中的患者的肺部肿瘤已经扩散到四个或更多或附近的淋巴结（没有远处转移），在手术前接受抗癌药物加nivolumab化疗的患者，复发或死亡的风险降低了37%。病理完全反应率（定义为手术切除肿瘤时没有剩余的癌症）对于单纯化疗来说是2.2%，但对于接受nivolumab治疗的患者来说，病理完全反应率显示出24%的明显改善。

改变早期肺癌的治疗方法

　这项试验中的大量证据促使美国食品和药物管理局（FDA）于3月4日批准对可切除的非小细胞肺癌成年患者进行术前药物治疗，使用含有nivolumab和一种铂类药物的双药化疗组合。这是美国食品和药物管理局首次批准对早期非细胞性肺癌进行术前治疗（注3）。

　该研究的共同作者，职业与环境卫生大学肺部外科第二系的FumihiroTanaka教授也评论说："这项研究的结果对改变可切除的非小细胞肺癌的治疗方法具有重大意义。它还将改变手术适应症和治疗策略，导致肺癌治疗结果的全面改善"。

　根据美国癌症统计数据，被诊断为1至3期非小细胞肺癌的患者比例略低于40%。田中教授说，在日本，由于更容易获得医疗服务，早期发现的病例比这多得多。这项试验的结果将在未来对许多这些早期肺癌患者产生直接影响。

　田中教授说，参加试验的日本患者也显示出病理完全反应率和生存率的提高，与整体试验的结果相似。一般说来，免疫治疗药物的副作用比抗癌药物少。在这项试验中，即使加入了nivolumab，副作用也与纯化疗组相似，没有出现与治疗相关的死亡或日本患者特别有问题的副作用。

　基于nivolumab的早期非小细胞肺癌新疗法已于4月25日在日本提交审批（注4），并将在肺癌协会的治疗指南中采用。

早期肺癌治疗也正在进入使用免疫疗法的时代。

　自nivolumab问世以来，免疫检查点抑制剂已被用于肺癌晚期患者；年，nivolumab被证明对有远处转移的第4期肺癌患者比传统的多西他赛更有效，并且首次将免疫治疗药物现在被纳入保险范围；年，pembrolizumab（商品名Keytruda）被用于第四阶段患者，年，durvalumab（商品名Imifindi）被用于第三阶段患者。它现在已经可以使用了。

　田中教授说，这是美国食品和药物管理局首次批准用免疫治疗药物nivolumab治疗1B至3A期早期非小细胞肺癌，而使用这些其他免疫治疗药物的临床试验也开始陆续显示出积极结果。

　最近的数据显示，在手术和术后化疗后加用抗PD-L1抗体的免疫治疗药物atezolizumab（市场名为Tecentriq），可以延长高风险早期患者的无病生存期（IMpower试验，注5）。同样，早期非小细胞肺癌术后用抗PD-1抗体pembrolizumab进行辅助治疗，与安慰剂相比，延长了无病生存期，并将复发和死亡的风险降低了24%（KEYNOTE-试验，注6）。

　然而，在CheckMate-试验中，如果我们看一下个别患者，一些患者单用化疗效果很好，而在其他情况下，加入nivolumab会增加副作用的负担。同一类型的肺癌，在同一阶段，接受相同的治疗，并不一定意味着疾病的过程是相同的。

　关于在有各种治疗方法和药物的情况下的治疗选择，"未来，我们将能够分析血液中的癌细胞衍生基因，例如，确定一个同样为第三期的肺癌患者是否应该先接受手术，在接受抗癌药物后接受手术，或者在接受抗癌药物和免疫疗法后接受手术，以确定最适合该患者的治疗方法。毫无疑问，个性化治疗的时代将会到来，在这个时代，将有可能确定最适合每个人的治疗。为此正在进行各种研究，"田中教授解释说。由于肺癌治疗方法每天都在更新，他敦促人们"在被诊断为肺癌后不要放弃治疗、治愈、工作和日常生活"。

参考链接

注1：肺癌术前化疗加nivolumab免疫治疗可提高疗效

海外癌症医学信息参考

　这项研究的结果也于4月11日在线发表于《新英格兰医学杂志》。

注2最新的癌症统计数据：[国家癌症中心，癌症统计数据]。

注3美国FDA批准用Nivo加两种铂类药物的组合对早期肺癌进行术前治疗

海外癌症医学信息参考

注4为部分改变Opdivo联合化疗和术前辅助治疗可切除的非小细胞肺癌在日本的批准适应症而提出申请

ONO公司

注年9月29日｜Tecentriq三期研究的新数据支持对早期肺癌的益处｜中外制药新闻发布会

注6MSD关于KEYTRUDA（pembrolizumab）的新闻稿，用于辅助治疗IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期数据

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